Наночастицы доставляют в печень генную терапию, снижающую холестерин

Ученые разработали новый тип липидных наночастиц, который может доставлять инструменты для редактирования генов непосредственно в клетки печени. В экспериментах на лабораторных моделях такой подход помог снизить уровень LDL-холестерина, известного как "плохой" холестерин, более чем на 20% после двух введений.

Липидные наночастицы защищают генетический материал и помогают доставлять его внутрь клеток. В новой разработке исследователи объединили полиамины с олеиновой кислотой – жирной кислотой, которая естественным образом присутствует в организме. Один из вариантов, получивший название Agm-oa, смог защитить около 98% содержащейся в нем мРНК и преимущественно накапливался в печени после введения.

Чтобы проверить эффективность системы, ученые использовали ее для доставки инструмента редактирования гена PCSK9, который участвует в регулировании уровня LDL-холестерина в крови. При снижении активности этого гена клетки печени сохраняют больше рецепторов, захватывающих LDL из кровотока, благодаря чему организм эффективнее удаляет "плохой" холестерин.

В экспериментах с клетками новая система позволила изменить около 68% целевых участков PCSK9. При этом исследователи не обнаружили нежелательного редактирования в шести наиболее вероятных участках генома, хотя для окончательной оценки безопасности потребуются более масштабные исследования. Затем разработку испытали на лабораторных моделях, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров. После двух введений препарата с интервалом в неделю уровень LDL- и общего холестерина оказался более чем на 20% ниже, чем в контрольной группе.

Исследователи также обнаружили, что наночастицы могут влиять на воспалительные процессы. В экспериментах на клетках они снижали количество определенной молекулы, связанной с воспалением, в иммунных клетках и повышали ее уровень в клетках, выстилающих кровеносные сосуды. При этом ученые не обнаружили заметных признаков повреждения печени или других исследованных органов.