Ученые открыли новый механизм действия препарата от лейкоза, который используют уже 70 лет

Ученые Института Вейцмана совместно с Оксфордским университетом объяснили почему популярный препарат от лейкоза действует на пациентов настолько по-разному.

Препарат под названием 6-тиогуанин используют против лейкоза уже больше 70 лет. Всегда считалось, что ключевую роль в его работе играет специальный белок-фермент NUDT5. Ученые предполагали, что реакцию клеток на лекарство можно изменить, если отключить работу этого фермента. Но стандартная блокировка почему-то не давала никакого результата.

Чтобы ответить на это вопрос, исследователи не стали отключать белок, а полностью удалили его из клеток. Результат оказался неожиданным: как только белок исчез из клеток лейкоза, они оказались полностью защищенными от воздействия лекарства. Выяснилось, что NUDT5 работает не как химический ускоритель реакций, а как физическая "строительная конструкция", меняющая защитные функции лейкоза. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Кроме того, ученые обнаружили пару: если отсутствие NUDT5 вызывает устойчивость лейкоза к лекарствам, то близкий по функциям белок NUDT15 при исчезновении делает лейкоз более уязвимыми.

"Наши результаты показывают, что у белков могут быть важнейшие функции, никак не связанные с их основной работой. Если удалить белок, а не просто заблокировать его, мы увидим скрытые механизмы, которые определяют отклик организма на важнейший препарат", – отмечают ученые.

Главное, что помогает понять это открытие: почему пациенты по-разному реагируют на терапию, и как можно изменить традиционное лекарство, чтобы оно работало и с теми пациентами, кому оно до сих пор не помогало.