Израильские ученые выяснили, от чего зависит, станет герпесвирус активным или "уснет"

Исследователи Института Вейцмана обнаружили, что исход заражения отдельной клетки цитомегаловирусом человека (HCMV) во многом определяется количеством вирусных частиц, которым удается проникнуть внутрь. Если их число оказывается ниже определенного для клетки порога, вирус может перейти в латентное состояние; превышение этого порога способствует развитию активной инфекции, поясняется в публикации PNAS.

HCMV относится к семейству герпесвирусов и после заражения остается в организме на всю жизнь. Обычно он не вызывает серьезных проблем, однако при ослаблении иммунной системы способен реактивироваться. Кроме того, цитомегаловирус может передаваться от беременной женщины плоду и в некоторых случаях приводить к тяжелым нарушениям развития и потере слуха. Одним из мест, где вирус способен скрываться в организме, являются моноциты – клетки иммунной системы. После превращения моноцитов в макрофаги те становятся значительно более восприимчивыми к активной инфекции.

Группа профессора Ноам Штерн-Гиносар показала, что важную роль играет уже первый этап заражения. В макрофаги проникает значительно больше вирусных частиц, чем в моноциты. Когда ученые с помощью генетической модификации добавили моноцитам эффективные рецепторы HCMV, количество проникающих в них вирусных частиц выросло в среднем в 15 раз, одновременно резко увеличилась и доля клеток с активной инфекцией. Исследователи также выявили интегрин β3 – один из поверхностных белков, способствующих проникновению HCMV в макрофаги.

В дополнительной работе ученые исследовали вирусные белки IE1 и IE2, которые включаются сразу после заражения. IE1 разрушает внутриклеточные структуры, подавляющие вирусный геном, а IE2 увеличивает запас строительных блоков, необходимых для синтеза ДНК. Более того, активации IE1 оказалось достаточно, чтобы вывести находившийся в латентном состоянии вирус из "спячки". По мнению исследователей, понимание клеточного порога заражения может помочь находить неизвестные резервуары латентного HCMV и разрабатывать способы предотвращения его реактивации.