Ученые нашли новый путь борьбы с токсичными белками при болезнях Альцгеймера и Хантингтона
Ученые Еврейского университета Иерусалима обнаружили клеточной процесс, который помогает бороться со сгустками белков, характерными для болезней Альцгеймера и Хантингтона.
В процессе старения человека системы, которые проверяют и удаляют поврежденные белки, слабеют, и аномальные молекулы слипаются в токсичные сгустки, например, бета-амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера. Ученые обнаружили клеточный процесс, который они назвали УФМилировании, который влияет на формирование таких сгустков. Работа опубликована в журнале Nature Communications.
При УФМилировании клетка присоединяет к рабочим белкам небольшой дополнительный белок UFM1. Поведение рабочих белков меняется, но роль этого процесса в работе белков оставалась неясной.
Исследователи исследовали нематоды C. elegans. Одна группа червей производила бета-амилоид, связанный с болезнью Альцгеймера, другие – производили белки, подобные виновникам болезни Хантингтона. Когда УФМилирование ослабляли, организм червей лучше справлялся с токсичными белками. В модели Альцгеймера доля парализованных животных к 12-му дню взрослой жизни была примерно на 35% ниже, чем в контрольной группе. У "хантингтоновских" червей улучшилась подвижность, а продолжительность жизни выросла примерно на 13%.
Ослабление УФМилирования усилило контроль качества новых белков, задержало образование сгустков и ускорило уничтожение поврежденных молекул. Ученые выявили 155 белков, подвергающихся УФМилированию.
"С возрастом наши клетки хуже справляются с поврежденными и неправильно свернутыми белками, и это тесно связано с болезнями Альцгеймера и Хантингтона, – говорит соавтор работы профессор Эхуд Коэн. – Мы обнаружили, что изменение активности УФМилирования усиливает способность клетки справляться с поврежденными белками. Это новый биологический путь, который может объяснить, почему такие болезни чаще возникают в пожилом возрасте".
Но ученые подчеркивают, что полное отключение УФМилирования в клетках человека, напротив, ухудшает борьбу с поврежденными белками. Процесс придется тонко настраивать, а не блокировать, но это может показать новый путь к лечению.
